Lissonis designprincip är att aldrig designa för ett särskilt ändamål eller en särskild funktion, utan att designa för människor.

Piero Lissonis design och formspråk är väldigt exakt och han använder sig gärna av rena linjer. På grund av det påminner hans formgivning mer om skandinaviska formgivare än sina italienska kollegor. Hans design är ofta totaldesigns, det vill säga fullskalig interiör och arkitektur av bland annat hotell, kontor och yachter. Han är dock mest känd för sina möbler och kan räknas in bland Italiens mest framgångsrika designers. Lissoni har formgivit för varumärken som Kartell, Flos, Fritz Hansen, Cassina, B&B Italia, Alessi och Cappellini för att bara nämna några. Lissoni har belönats med bland annat Red Dot Award och Compasso d'Oro ADI.